1 апреля в журнале PLOS Biology была опубликована работа, в которой исследователи из Китая выявили, что аутизмоподобные симптомы у мышей возникают при нарушении равновесия между двумя нейрональными белками. Исследование провели Дундун Чжао (Университет Вэньчжоу), Юнь-у Чжан (Университет Сямыня) и их коллеги.

Аутизм (расстройства аутистического спектра, РАС) затрагивает примерно 1% населения планеты и характеризуется нарушениями в социальной и когнитивной сферах. Хотя учёные уже установили связь РАС с определёнными генами, влияющими на работу нейронов, точные механизмы этих нарушений до сих пор оставались неясными.

В новом исследовании внимание было сосредоточено на двух белках, участвующих в передаче нервных сигналов, — в частности, на белке MDGA2, мутации в гене которого ранее обнаруживались у людей с РАС.

У мышей с пониженным уровнем MDGA2 проявлялись типичные для аутизма формы поведения: навязчивый груминг, нарушения социального взаимодействия. Также у этих животных наблюдалось повышение синаптической активности и уровня BDNF — белка, стимулирующего рост и работу нейронов. BDNF активирует рецептор TrkB, и его повышенная активность ранее уже связывалась с симптомами РАС.

Наиболее важным открытием стало то, что введение искусственного пептида, имитирующего действие MDGA2 и подавляющего сигнализацию BDNF/TrkB, привело к улучшению поведения у мышей.

На основе этих данных учёные предположили: в норме MDGA2 и BDNF конкурируют за взаимодействие с рецептором TrkB, и этот баланс критически важен для стабильной работы нервной системы. Нарушение равновесия — в сторону доминирования BDNF — вызывает чрезмерную нейрональную активность и симптомы, напоминающие аутизм.

Это открытие может стать основой для новых терапевтических подходов к лечению РАС. Однако, как отмечают авторы, требуется дальнейшее исследование механизмов взаимодействия этих белков.

Юнь-у Чжан прокомментировал:

«Мутации в гене MDGA2 действительно вызывают РАС, но раньше мы не понимали, как именно. Мы показали, что MDGA2 подавляет чрезмерную активность сигнального пути BDNF/TrkB, сохраняя сбалансированную передачу возбуждающих сигналов. При дефиците MDGA2 эта система выходит из равновесия, и у мышей проявляются аутизмоподобные поведенческие нарушения».