لا يمكن تفسير مجموعة العوامل المعقدة والمترابطة التي تؤدي إلى ظهور الأعراض الجسدية ذات الأصل النفسي بالكامل بالآليات البيولوجية فقط، بل بالتفاعل المستمر بين العقل والجسد والبيئة. هذه الأسباب متجذرة في عدة مستويات مترابطة، أولها، حيث تلعب التوتر المزمن، والصراعات الداخلية غير المحلولة، والقلق والاكتئاب، بالإضافة إلى نقص مهارات التكيف، دورا أساسيا في التغيرات الفسيولوجية التي تؤدي إلى ظهور الأعراض الجسدية. على المستوى العصبي الهرموني، يساهم فرط نشاط الجهاز العصبي الذاتي وإفراز هرمونات التوتر مثل الكورتيزول والأدرينالين في ضعف الجهاز المناعي وزيادة القابلية للإصابة بالأمراض الجسدية مثل القلب والأوعية الدموية والهضمية والجلدية. من منظور الشخصية، بعض الصفات الشخصية، مثل الميل للكبت العاطفي، صعوبة التعبير عن المشاعر، أو الميل إلى الكمال والصارمة مع نفسها، هي عوامل تزيد من قابلية الناس لهذا النوع من الاضطرابات. تلعب العوامل الاجتماعية والثقافية أيضا دورا مهما. نقص الدعم الاجتماعي، أو العلاقات الأسرية المختلة، أو بيئة العمل المجهدة يمكن أن يزيد من احتمالية التعرض لأعراض نفسية جسدية، بينما تؤثر المعتقدات الثقافية حول المرض والذات والجسد على كيفية إدراك المرضى والتعبير عن أعراضهم. ولا يمكن تجاهل الجانب البيولوجي أيضا، حيث قد يكون لدى بعض الأشخاص ميل أكبر لردود الفعل الجسدية تجاه الضغط النفسي بسبب اختلافات في البنية العصبية أو الغدد الصماء. وبالتالي، فإن أسباب الاضطرابات النفسية الجسدية ليست مصدرا واحدا، بل هي نتيجة تفاعل ديناميكي بين عوامل نفسية وعصبية وجسدية واجتماعية. وهذا يفسر تنوع مظاهرها لدى الأشخاص المختلفين ويتطلب نهجا شاملا لفهمهم وتشخيصهم وعلاجهم.