أظهرت دراسة نُشرت في 1 أبريل في مجلة PLOS Biology المفتوحة الوصول، أن أعراض التوحد لدى الفئران تظهر عندما يختل التوازن بين زوج من البروتينات العصبية المتنافسة. قاد البحث دونغدونغ تشاو من جامعة ونزهو الطبية ويون-وو تشانغ من جامعة شيامن في الصين، بالتعاون مع فريقهم البحثي.

يعاني نحو 1% من سكان العالم من اضطراب طيف التوحد (ASD)، والذي يتسم بجملة من الأعراض الاجتماعية والمعرفية.
ورغم ارتباط العديد من العوامل الجينية بالنشاط العصبي وإشارتها إلى التوحد، إلا أن الكيفية الدقيقة لهذا الترابط لا تزال غير مفهومة بشكل كامل.

في هذه الدراسة، قام الباحثون باستخدام نماذج فئران لدراسة نشاط بروتينين عصبيين يُعتقد بارتباطهما بالتوحد.
ركز البحث على بروتين MDGA2، الذي يلعب دورًا مهمًا في نقل الإشارات العصبية. وقد أظهرت تحليلات سابقة وجود طفرات في جين MDGA2 لدى بعض مرضى التوحد.

وأظهرت التجارب أن الفئران التي تعاني من انخفاض في مستويات MDGA2 ظهرت عليها أعراض شبيهة بالتوحد، مثل السلوكيات المتكررة (كالعناية الذاتية المفرطة) وتغيرات في السلوك الاجتماعي.
كما لوحظ زيادة في نشاط بعض المشابك العصبية وارتفاع في مستويات بروتين BDNF، الذي يرتبط أيضًا بالتوحد ويؤثر من خلال ارتباطه وتفعيله لبروتين TrkB.

عند معالجة هذه الفئران بببتيد صناعي يحاكي وظيفة MDGA2 ويقوم بتثبيط نشاط BDNF/TrkB، تحسنت الأعراض بشكل ملحوظ.
واستنادًا إلى هذه النتائج، بالإضافة إلى دراسات سابقة، يقترح الباحثون أن MDGA2 وBDNF يحافظان على توازن طبيعي عبر التنافس على مواقع ارتباط بروتين TrkB، وأن اختلال هذا التوازن يؤدي إلى تغييرات تنظيمية في النشاط العصبي ترتبط بظهور أعراض التوحد.

تشير النتائج إلى أن هذا النظام البروتيني قد يشكل هدفًا واعدًا للعلاجات المستقبلية، إلا أن هناك حاجة لمزيد من الأبحاث لفهم وظائفه الدقيقة وعلاقته بالتوحد.

وأضاف يون-وو تشانغ: “إن الطفرات في جين MDGA2 تؤدي إلى اضطرابات طيف التوحد، ولكن الآلية الكامنة وراء ذلك كانت غامضة. دراستنا تكشف دورًا جديدًا لـ MDGA2 في كبح إشارات BDNF/TrkB لضمان نشاط عصبي استثاري طبيعي، وتوضح أن نقص MDGA2 يؤدي إلى تفعيل غير طبيعي لهذا المسار وزيادة النشاط العصبي الاستثاري، مما يسبب ظهور أعراض شبيهة بالتوحد لدى الفئران”.